**复杂制剂应用专题 | 纳米晶药物均一性和稳定性的解决方案**

本文属于复杂制剂应用专题，全文共3345字，阅读大约需要11分钟。

**摘要：**在生产纳米晶药物的过程中，表面积的增加往往导致系统变得热力学不稳定，容易出现晶粒聚集以降低自由能的现象。这些纳米晶药物面临溶解度差、渗透性低、代谢快、安全性及耐受性差等问题，限制了其在临床应用中的效果。因此，如何有效控制纳米晶药物的均一性和稳定性显得尤为重要。

**关键词：**纳米晶药物；稳定性；均一性；粒径检测；LPC

**一、均一性与稳定性控制**

目前，约40%的已批准上市药物和90%正在开发中的药物由难溶性分子构成，属于生物药剂学分类系统（BCS）中的Ⅱ类和Ⅳ类。这些药物在临床应用中常面临诸多问题。因此，将药物开发成纳米尺寸的制剂有助于提高许多水溶性差药物的生物利用度和溶解度。市场上已有多种纳米药物剂型，其中纳米晶制剂占有重要比例。

当药物粒径降低至纳米级别时，不仅能够显著提高难溶性药物的溶解度和溶出速率，还能减少给药体积、降低毒副作用、提高生物利用度。此外，20-1000nm范围的纳米晶尺寸还可显著提升药物的吸收效率。

在纳米晶的生产中，为了防止晶粒聚集，提高产品的稳定性，通常需添加稳定剂。稳定性分析可以帮助筛选合适的分散剂配方。

**尊龙凯时**平台提供一整套纳米晶药物均一性和稳定性的解决方案，助力快速评估和优化纳米晶的配方和工艺。这包括使用砂（珠）磨机、高压微射流均质机进行分散均质处理，以及利用Nicomp粒度分析仪分析平均粒径。AccuSizer颗粒计数器能够检测大粒子浓度，而Lum稳定性分析仪则可快速分析纳米晶药物的稳定性，Entegris-ANOW滤芯可用于过滤杂质及大颗粒。

**二、纳米晶药物制备方法**

纳米晶药物的制备方法主要有“Bottom-up”技术和“Top-down”技术，以及两者的联用技术。SmartCrystal技术则是通过多种专利技术组合而成，能最大限度地减小药物纳米晶体的粒径。

“Top-down”技术即分散法，通过机械力将较大的药物颗粒压碎至纳米级，常见的方法包括介质研磨法和高压均质法。而“Bottom-up”技术则是通过从药物的过饱和溶液中沉淀出纳米晶体，具体方法包括溶剂-反溶剂沉淀法、超临界流体法等。

这种分散法采用物理研磨与高压处理，获得的纳米晶药物粒径分布较窄，且可控。由于该过程中不需要有机溶剂，因此其整体操作更为简便，工艺易于放大，适合产业化生产。

**三、纳米晶药物粒度控制**

湿法介质研磨和高压均质是常用的纳米晶制备方法，这些技术在产品的生产中已经得到了广泛应用。介质研磨法适合于油水均不溶的药物，制备出的产品粒径分布较窄，粒度均匀。不过，由于在研磨过程中可能受到机械损伤，所以不适合注射给药及慢性疾病的药物生产。

**四、平均粒径检测**

纳米晶药物的平均粒径是影响药物溶解度和生物利用度的重要因素。粒径过大可能影响药物的溶出速率，而粒径过小则虽然加快了溶出，快速溶出并不等同于高效吸收。当前可通过动态光散射、扫描电镜等技术对纳米晶粒径进行表征。

**五、尾端大粒子浓度监测**

在生产过程中，纳米晶的粒径增加会影响到体系的物理稳定性，使用AccuSizer颗粒计数器可以有效监测尾端大颗粒，有助于评估纳米体系的稳定性。

**六、稳定性分析检测**

通过不同制备方法得到的纳米晶药物，其稳定性同样是一个不可忽视的因素。通过筛选稳定剂处方、控制生产工艺参数和冷却效率等措施，可以保证纳米晶中间体的良好物理化学稳定性。

**七、过滤**

湿法研磨处理后的纳米晶药物需经过合适的过滤工艺，以去除尾端大颗粒和杂质，确保纳米晶药物的中间体更为稳定。滤芯的材质及其孔径会影响过滤效果，因此需合理选用。

**尊龙凯时**致力于为生物医疗领域提供高质量的纳米晶药物解决方案，助力研发和生产更为高效、稳定的药物制剂。

**参考文献**

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[3] 岳鹏飞, 刘阳, 谢锦, 陈颖翀, 杨明. 药物纳米晶体制备技术30年发展回顾与展望. 药学学报, 2018, 53(04): 529-537. DOI: 10.16438/j0513-48702017-0920.

[4] 难溶性药物的救星，纳米晶药物有实力被药企追捧.